2010年，与马天宇、闵春晓联合主演改编自小说《红楼梦》的古装剧《黛玉传》，在剧中饰演处事精明能干、个性刚烈的贾府三小姐贾探春 。
2011年11月，出演刘一志执导的都市情感剧《爱的契约》，在剧中饰演内心控制欲强、没有自制力的90后葛小美。
2012年，她与孙俪、陈建斌、蔡少芬等众多艺人共同主演的古装宫斗剧《甄嬛传》播出，在剧中饰演能歌善舞的鹂妃安陵容，该剧开播首日的平均收视率为0.826% ；7月，凭借电视剧《甄嬛传》获得第二届电视剧盛典最佳新人奖提名；8月，获得亚洲偶像新力量奖 ；9月，主演农村轻喜剧《宝乐婶的烦心事》，在剧中饰演宝乐婶的养女金月。
2013年8月16日，与陈创、姜超共同主演的乡村喜剧《赖汉的幸福指数》播出 [14]；同年，主演都市情感剧《我在北京·挺好的》，其在剧中饰演谈小爱的妹妹徐晓园；此外，她还与元彪、陈键锋合作拍摄年代剧《十二金钱镖》，在剧中饰演性格大大咧咧、敢爱敢恨的俞妍青。
2014年，与黄少祺联合主演都市情感剧《爱情不打烊》，在剧中饰演孙靖晨的女友赵小芸；12月，发行单曲《最好的礼物》。
2015年7月，在高希希执导的抗战剧《马上天下》中饰演对感情坚定、爱情至上的女子梁楚韵；同年，参加由江苏卫视制作的真人秀的节目《为她而战》播出 。
2016年6月，主演由沈涛、韩小龙联合执导的战争剧《铁血军歌》，在剧中饰演圣约翰音乐学院钢琴手何晨 ；9月，在赵丽颖、陆毅主演的抗战剧《胭脂》中饰演特高科特工冯曼娜。
2017年，获得亚洲影响力盛典最具实力女演员奖；11月，参加浙江卫视推出的综艺节目《演员的诞生》播出 。
2018年，与高旭阳、王新军共同主演了励志剧《绿水青山红日子》，在剧中饰演从北京返乡的年轻人常菁菁 ；10月5日，搭档姚晨特别出演的现实主义题材电影《找到你》上映，在片中饰演第三位妈妈朱敏。
2021年1月，参加由知乎推出的情景式剧场晚会《答案奇遇夜》播出 ；3月28日，参演的都市家庭剧《陪你一起长大》在湖南卫视播出，在剧中饰演沈晓燕 。
2022年5月9日，特邀出演的职场法制剧《女士的法则》在央视八套上线，陶昕然在剧中饰演蒋琼 ；10月，参加的《永远跟党走 奋进新征程——中国视协电视文艺节目》播出，演唱歌曲《带着幸福来见你》；12月，参演特别节目《我心中的人民——电视人对线日，领衔主演并担任制片人与总出品人的留守儿童题材电影《夹缝之间》在上海国际电影节首映，她在片中饰演一名落魄的单亲妈妈 。11月24日，主演的电视剧《流水迢迢》杀青。
陶昕然外形清新，而且辨识度高，对复杂角色的领悟能力和表现能力极佳 。陶昕然总能通过眼神来演绎丰富的内心戏。在电视剧《马上天下》中，她穿梭于陈秋实跟陈三川之间，自由切换却毫不违和，通过眼神将对爱情的纠结和对人生的坚定传达的精准无误，情感丰富的演绎，令无数观众爱上梁楚韵这个柔情似水却刚毅万分的战地玫瑰。在电视剧《甄嬛传》里，她潜心钻研角色，对角色的深入研究及对表演的痴迷热爱成就了角色，将人物诠释的立体而充满质感 。把安陵容的心路历程拿捏得准确到位 。陶昕然性格活泼开朗，是一位演技派演员 。
